均匀设计法筛选广藿香有效部位巴布剂的基质处方_图文

第33卷第6期 2008年3月

中国中药杂志
China Journal of Chinese

V01.33,Issue March,2008

6

Materia Medica

Antic solution hydrolysis for astragaloside

improving

content of

1V in

extract of Radix Astragali

LIU Mei,ZHOU

Jing,ZHANG Qing—wei,LIU Fang

(College of Pharmacy,Tianjin Medical Uni抛rsity,Tianjin 300070,China)

[Abstract]Objective:To
Radix
tent

optimize amic solution design was

hydrolysis technique for improving the
to

content

of

astragaloside 1V in

extract

of

Astragali.Method:Orthogonal

adopted

investigate

the main factors that influenced hydrolysis.Choosing the

con·

of astragaloside IV as inspecting index which determined by HPLC,total saponins Was pu_碰fied with the macro-reticular resine,and
of

contents

sapenins before

and after hydrolysis

were

determined by colorimetry

at

544 nm.Result:The ratio of amic solution

to

herb

medicine W88 most notable in of amic

the four inspected factors.The optimal technique of hydrolysis was that the ratio Was 1:5,concentration
at

solution Was 2%.and the time of regurgitant extraction

90℃Was two hours.The
content

content

of

astragaloside IV Was notably

higher than before by hydrolysis.Difference wasnt significant between the
try.Condusion:Content of

of saponins

before and after hydrolysis by colorime-
content

astragaloside IV was obviously higher than that before hydrolysis,but the
showed
on

of total saponins

Was

not

changed
This

before

and after hydrolysis.The results

that the other saponins Can be transformed into astragaloside IV by hydrolysis.

method Was valuable,which provided basis

its industrialization.

[Key words]

amic solution

hydrolysis;astragaloside IV;total saponins;ELSD;macro-reticular resine

[责任编辑鲍雷】

均匀设计法筛选广藿香有效部位巴布剂的基质处方
汪小根h,邹玉繁1,陈瑜珍2
(1.广东食品药品职业学院,广东广州510520;2.广东省中药研究所,广东广州510520)
[摘要】

目的:筛选广藿香有效部位巴布剂的基质处方.方法:采用均匀设计方法,以初黏力,持黏力和透皮速

率为评价指标,各基质及其用量为因素和水平进行u.,(17")的实验,得出最优配比组成.结果:巴布剂最佳配比为卡
波姆U10.聚丙烯酸钠(Noveritel"7 S).甘油.山梨醇-高岭土一柠檬酸一三氯化铝(1.O:5.0:20:2.O:2.0:0.25:0.2).结论:

该基质具有良好的黏附性能,适宜的释药速率以及与广藿香提取物良好的相容性. [关键词]均匀设计;巴布剂;基质处方;广藿香挥发油;总黄酮
[中图分类号]R
283

[文献标识码]A【文章编号]1001-5302(2008)06-0638-04

广藿香来源于唇形科植物广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分.文献报 道[1'2】,广藿香挥发油可完全抑制微球菌,葡萄球菌 和棒杆苗等16种皮肤细菌,尤其是与体腋臭和脚气

MIC

50—400灿·L~.而张文广等采用95%乙醇

对广藿香进行提取,以溶剂梯度法分离得到8个黄 酮类化合物,通过体外抗真菌话性研究表明其中受 测的4个黄酮类化合物具有抗真菌活性旧J.因此, 广藿香挥发油和黄酮类成分是治疗皮肤抗病菌的有 效部位.巴布剂是选用亲水性高分子基质及透皮吸 收促进剂,运用现代药剂技术研制出中药外用新剂 型.具有透皮性好,黏度适度,易于清洗,不污染衣 服,无皮肤过敏,刺激性.同时巴布剂水溶性基质与

有关的负责菌,最低抑制浓度(MIC)<400灿·
L~.同时选择性抑制皮肤真菌的活性也很强,其
【收稿El期】2006.12—18 [通讯作者】
gen404@126.corn

'汪小根,Tel:(020)22846586,E-mail:wsngxiao—

·638·



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水溶性,脂溶性药物相溶性好,载药量大.非常适合 于中药多组分,大剂量的用药特点HJ.由于广藿香 挥发油和总黄酮有效部位具有明确的治疗皮肤疾病 的作用,作者运用现代经皮给药制剂技术将其研制 成皮肤局部用巴布剂. 1仪器与试药 JJ一1型电动搅拌器(常州中华电器有限公 司);拉力试验机LDl00型(广州试验仪器厂制造); 持黏力测试仪(自制);斜面滚球测定仪(自制);
TRACE

量约为3%.巴布剂基质制备工艺流程如下. 把处方量的卡波姆溶于50 g水中使其充分溶 胀,在400 r·min.1搅速下搅拌30 min,作为A相, 把处方量甘油,山梨醇与18 g水混合,低速搅拌下 分别加入聚丙烯酸钠和高岭土,充分溶胀,搅拌均匀 后作为B相,0.2 g三氯化铝与处方量的柠檬酸溶 解于8 g水中作为c相.搅拌条件下先把c相和B 相混合,然后在600 r·min一搅速下加入A相和药 物,搅拌60 min,按即得巴布剂基质.将挥发油与总 黄酮浸膏按4:3比例混合,并用适量乙醇溶解,按照 药物含量为的5%的比例加入基质中.继续搅拌直 至混合均匀,立即涂布于无纺布上.盖上保护膜,室 温下放置,测定初黏力,持黏力以及透皮速率常数. 2.4指标的测定 2.4.1初黏力和持黏力的测定按照《中国药典》 (2005年版)附录ⅫE贴膏剂黏附力项下方法测 定,以评价巴布剂基质性能.用第一法(滚球斜坡 停止法)测定初黏力,用第二法测定持黏力. 2.4.2透皮速率常数的测定参照文献[5,6],采 用Franz体外扩散池法,以气相色谱内标法测定广 藿香醇的透皮量,并计算其透皮速率常数. 3结果 按照2.2项下的处方,2.3项下制备方法制成 不同处方巴布剂,并进行初黏力,持黏力和透皮速率 的测定,测定结果见表2. 3.1数据的处理与结果 将试验数据用SPSS软件(Ver 13.00)进行多 元逐步回归分析,设引入因素的临界值F,=0.25, 剔除因素的临界值F2=0.25,求得持黏力的回归 方程为Y=一0.763X1+0.209X2+0.017X3+ 0.232X4+7.756x6—0.481,R=0.849,检验值 F=5.182,F=5.182,F>Fo.05(4,11),方程有显著 意义(P<0.05).初黏力回归方程为Y=一4.727
+0.494X1+0.103X3+0.30X5+1 1.243X6,R=

GC气相色谱仪,Xcalibur色谱工作站(美国

Finnigan公司);RYJ一6A型药物透皮扩散试验仪 (上海黄海药检仪器厂). 卡波姆(Carbopol Uhrezl0,U10),聚丙烯酸钠 (美国诺誉化工公司);甘油(广东台山化工厂);柠 檬酸(江苏无锡民丰试剂厂);粉状氯化铝(广州化 学试剂厂);高岭土(天津市大茂化学试剂厂). 2方法 2.1广藿香有效部位的制备 广藿香抑菌活性成分包括挥发油和总黄酮,挥 发油采用水蒸气蒸馏法提取,挥发油提取后的药材 晾干,参照文献[3],以95%乙醇作为提取溶剂,溶 剂梯度法分离得到总黄酮. 2.2考察因素及水平 巴布剂基质主要由黏合剂,填充剂,保湿剂,交 联剂,交联填充剂组成.本实验以卡波姆和聚丙烯 酸钠为骨架材料(黏合剂),高岭土为填充剂,甘油 和山梨醇为保湿剂.采用均匀设计方法,以黏着力, 持黏力以及透皮速率常数为指标进行优选,在预试 验的基础上,采用拟水平法,将各因素的考察范围分 为4个水平重复使用,各因素水平范围为卡波姆
(互)o~1.5 g,聚丙烯酸钠(五)3~6.5 g,甘油 (恐)15~30 mL,山梨醇(五)1~4 g,高岭土(恐)
1—3.5

g,柠檬酸(X6)0.15~0.30 g,实验中三氯化
表1因素水平

铝的量固定为0.2%,见表1.
水平Xl/g
1~4 5~8 9—12 13~16 O 0.5 1.O 1.5 X2/g 3 4 5 6 X3/mL 15 20 25 30

0.796,F=4.769,F>Fo.05(4,11),方程有显著意
X5/g
1

五/g
1 2 3
4

X6/g O.15 O.20 O.25 O.30

义(P<0.05).透皮速率回归方程为Y=4.664+
2.125X1—1.599X2—1.107X6,R=0.694,F=

2 3
4

3.721,F>Fo.05(4,1 1),方程有显著意义

(P<0.05).把处方中各成分用量代入回归方程, 求得各处方的初黏力,持黏力及透皮速率的理论 值,将实验值比较理论值进行配对t检验.结果见 表3.
·639·

2.3制剂成型 将表1中数据按u.,(1711)均匀设计表套用,配 制不同的巴布剂基质,其中各试验处方中的药物含



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初黏力检验结果为:标准误为0.131

93,t=一

因素,得巴布剂的最佳配比为卡波姆UIO一聚丙烯酸 钠一甘油一山梨醇一高岭土一柠檬酸一三氯化铝(1.0:
5.0:20:2.0:2.0:0.25:0.2).

0.019,P=0.985,表明实测值与预测值没有显著性 差异.持黏力检验结果为,标准误为0.112
97,t=

0.023,P=0.982,表明实测值与预测值没有显著性 差异.透皮速率检验结果为,标准误为0.001
63,

3.2验证试验 按上述优化条件制备的3批巴布剂,测定其初 黏力,持黏力以及透皮速率常数,结果均无明显差. 对巴布剂性能进行整体评价良好,表明筛选的处方 能较好地容纳广藿香有效部位提取物,并且不影响 基质的性能. 4讨论 巴布剂基质的配方研究既是巴布剂研究的基

t=一0.018,P=0.937,表明实测值与预测值没有显 著性差异.可见,以上各指标方程对基质处方的筛 选有指导意义,可由方程得到初黏力,持黏力及透皮 速率都较好的最佳处方,并对基质处方进行验证. 即可筛选出最佳基质处方.根据各因素对基质测定 指标正负相关情况,并综合巴布剂的外观,延展性等
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础,也是巴布剂研究的核心内容,本实验选择卡波姆 UIO和聚丙烯酸钠的交联物作为巴布剂的黏合剂, 卡渡姆UlO吸水性好,在水中易分教,在三价铝离 子作蔫下,与聚两烯酸锩交联后黏性迅速增大.柠 檬酸可以翻铝离子反应形成环状络合物,因戴可以 调节锯离子与卡凌姆U10纛聚丙烯酸钠交联鹃强 度,使巴布剂基质软硬适中.本实验筛选的基质性 能优良,贴于皮肤,黏贴紧密,撕下无基质残留. 黏附性是评价巴布剂性能的重要指标.要正确 评价巴布剂黏性性能,必须保证测试的方法和条件 一致.否则将导致结果间无可比性.《中国药典》 2005年版附录ⅫE项下对贴膏剂的黏附性,包括初 黏力,持黏力和剥离强度的试验方法做了规定,但未 对测试条件,仪器及其仪器的标准做出详细规定. 作者认为,巴布剂的含水量,背衬材料,药物性能,载 药量以及测定条件对黏附性能指标均有较大的影 响.一般来说,含水量越大,初黏力越大,而持黏力 和剥离强度越小,因此,测定巴布剂的黏附性能指 标,必须控制样品温度,环境温度和湿度.并保证测 试前的准备操作要保持一致,如以统一的滚压速度, 滚压次数,放置时间将样品黏贴在试验板上.此外, 测定时应以相同的背衬材料和含药量.否则会影响 测试结果.对几种可能的影响巴布剂黏附性能的因 素有待于详细深入地研究,以供建立标准化的评价

方法,建立完善的制剂质量通则. 药物对巴布剂的黏附性能和透皮速率有很大的 影响,空白基覆和含药基质的性熊会有很大的差别. 本实验的空白基璇鹣持蓊力霸辎离强鏖很小,但加 入药物麓鞠显改善.禹戴,殴布荆的制餐过程中,空 白基委实验蕊本成形后,应及时转入加药的实际配 方研制,以提高研发效率,尤其是添加中药浸膏,成 分复杂,对巴布剂的性能影响很大,一方面要使药物 很好地溶解于水溶性基质,另一方面要保持巴布剂 的黏性和透皮速率.基质性能与药物性质间的相关 性有待于进一步研究. [参考文献】
[1] [2] 杨得坡.藿香和广藿香挥发油的抗皮肤细菌活性与化学成分 的研究[J].微生物学杂志,1998,18(4):1. 杨得坡.藿香和广藿香挥发油对皮肤癣菌和条件致病真菌的 抑制作用[J].中国药学杂志,2000,35(1):9. [3] 张广文,蓝文键,苏镜娱,等.广藿香精油化学成分分析及其抗 菌活性(Ⅱ)[J].中草药,2002,33(3):210. [4]贾伟,高文远,王涛,等.中药巴布剂的研究现状[J].中国
中药杂志,2003,28(1):8.

[5]

汪小根,张英丰,周莉玲.跌打止痛巴布膏体外透皮吸收实验 研究[J].天然产物研究与开发,2006,18(5):807

[6]汪小根,邹玉繁,王玉生.GC—MS联用技术测定广藿香油中广 藿香酮的含量[J].药物分析杂志,2005,25(5):582.

Optimization of matrix formulation

of effective parts

cataplasm of Pogostemon cablin by uniform design
WANG
Xiao.genl,ZOU Yu.fanl,CHEN Yu.zhen2

(1.Guang加ng

Food and Drug

Vocational College,Guangzhou 5 10520,China;
Chinese

2.Guangdong Research Institute

of Traditional

Medicine,Guangzhou

5 10520,China)

[Abstract]

Objective:To

optimize

the matrix formulation of the effective part Cataplasm of Pogostemon Cablin.Method:The

optimal preparation prescription Was selected by
speed
constant were

U17(17")uniform formulation

design,and the tacking stren薛h,cohesive strength and transdermal
indexes
were

used

as

test

indexes.The equations of three
optimal matrix

test

estabhshed by

SPSS.With analysis

of

the eontribu—

tion of factors

by

SPSS

regression,the

was

acquired.Result:The

optimal matrix formulation is carbopol

U10·NovefiteTM7s-glycerine-sorbitol-kaolin-citric acid—aluminum
matrix has good adhesive property,proper drug

trichloride(1.0:5.0:20:2.0:2.0:0.25:0.2).Conclusion:The
oil;total flavone

release rate,desirable hemocompatibility with the extractions of Pogostemon cablin.

[Key words]

uniform design;cataplasm;matrix formulation;volatile

[责任编辑鲍雷]

·641·




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