均匀设计法优选中药巴布剂基质配方_图文

均匀设计法优选中药巴布剂基质配方

刘淑芝 ,费虹 ,郭春燕 ,汤亚池 ,张蔚君 3

  [ 摘要 ]  用均匀设计法 ,以影响巴布剂物理性状的几种主要原料为考察因素 ,以各种原料不同加入量 为考察范围 ,以成型巴布剂基质的剥离粘着力 (拉力) 、剥离强度为指标 ,通过对数据的分析 ,优选出最佳的 基质配方 :粘性剂 510 份 ,增塑剂 116 份 ,赋形剂 215 份 ,填充剂 810 份 ,交联剂 012 份 ,柔化剂 2 份 。
[ 关键词 ]  巴布剂基质 ;均匀设计

  巴布剂基质是由粘性剂 、保湿剂 、交联剂 、填充剂等物质组成 ,各成分性质不同 ,在基质

中的作用不同 ,决定了加入量的差异 。因此 ,各种物质的合理配比是制成优良基质的关键 。

本研究在预实验的基础上 ,选择对基质影响较大的几种原料为因素 ,以各种原料的加入量为

考察范围 ,用成型巴布剂的剥离强度 、拉力为指标 ,用均匀设计的方法[1 ]对各种原料的加入

量进行优选 。

1  实验部分

111  仪器设备  Z922BD 型多功能搅拌器 (天津利华仪器厂) ,WD21 型电子万能试验机 ,恒

温水浴等 。

112  样品的制备  将各种原

表 1  因素及水平的设定

料按设计要求称量 ,加热溶解 , 因素 X1

X2

X3

X4

X5

X6

X7

搅拌均匀 ,涂布于无纺布上 ,加 水平 粘性剂 增塑剂 填充剂 赋形剂 柔化剂 粘度调节剂 交联剂

盖聚乙烯薄膜 ,装于密封的塑
1

210 016 610 1100 010

010

1

料袋中备用 。

113  指标的测定方法

2 215 018 810 1150 110

110

2

11311  剥 离 强 度  按 GB2 3 310 110 1010 2100 115

115

3

2771281 规定的测定方法剪取 4 315 112 1210 2150 210

210

宽 12mm 、长 250mm 的成型巴 5 410 114 1410 3100 215

215

布剂基质样品 5 块 ,37 ℃加热 6
30min ,取出贴于酚醛板上 ,用 7 重 850g 的 橡 胶 园 筒 滚 压

415 116 1610 3150 310 510 118 1810 4100 315

30min ,取出以 300mm/ min 的速度作 180°角剥离 ,数据均为五个样品测定均值 。

11312  拉力测定  将样品在 37 ℃±1 ℃条件下保持 30min ,取出后将一端贴于酚醛板上 ,其

粘着面积为 2cm ×215cm ,样品的另一端分别夹在电子万能实验机上 ,开动机器 ,测膏体与

酚醛塑料板断开时的拉力 ,取五次测定均值 。

3  北京空军总医院 ,北京  100036

·157 ·

114  考察因素及范围  选择对基质物理性状影响较大的七种原料为因素 ,每种原料的加入 量为范围 ,在定量考察的同时 ,选择交联剂品种作为定性考察因素 ,见表 1 。 115  实验设计  用均匀设计 410 版软件筛选出 U 14 (147) 表安排实验 , 条件及结果见表 2 , 方差分析见表 3 、4 。
表 2  均匀设计实验安排及结果

因素

结果

实验号

X1

X2

X3

X4

X5

X6

X 7′

X″ Y1 ( N ) Y2 ( N )

1

2100 1160 12100 2150 1150 1150 1100 0100 9169 0131

2

2150 0180 10100 4100 2100 2100 0100 1100 6105 0123

3

4100 1140 16100 2100 0100 2100 0100 0100 2100 0159

4

4100 1120 16100 3150 1150 2150 0100 1100 24100 0166

5

3150 1180 12100 2150 4100 1100 0100 1100 11112 0163

6

5100 1140 8100 3100 1150 0100 0100 1100 36151 3110

7

5100 0180 12100 1150 2150 1100 1100 0100 30180 2175

8

3100 1100 18100 2150 3150 0100 0100 0100 16143 1123

9

2150 1100 6100 1100 0100 1100 0100 1100 12191 2110

10

3100 0160 10100 4100 0100 0100 0100 1100 13148 0167

11

4150 1180 8100 1150 3150 3150 0100 0100 13109 0185

12

3150 1160 14100 2100 0100 0100 1100 0100 30123 1190

13

3150 1120 18100 3150 1150 2150 1100 1100 28124 0193

14

4150 1120 14100 3100 2150 1150 0100 1100 7123 2110

  X7′, X7″为便于统计 ,将 X7 拆分为 X7′, X7″两项 ,仍为三水平 :0 ,1 ;1 , 0 ;0 ,0 。

119  验证实验  用均匀设计优

表 3  方差分析

选出的条件制备三批样品 ,并测 方差来源 平方和 自由度 均方差

定剥离强度 、拉力以及综合感官 回归 S R 146015326 9 16212814

指标 ,每个数据均为五个样品测 残差 S E 3219948 4

812487

定均值 ,感官指标用文字描述 ,结 总和 S T 1493015274 13

果如表 5 :

  F0101 = 14166 , Y1 回归方程显著

对以上测定结果用均匀设计

表 4  方差分析

F 1916736

显著性 33

410 版软件中自选变量法进行数 方差来源 平方和 自由度 均方差

F 显著性

据分析 ,结果如下 :

回归 S R 1019181

7

115597 3210959 3 3

Y1 :复相关系数 R = 019889 , 残差 S E

012916

6

残差 标 准 差 S = 21872 , 回 归 方 总和 S T

1112097

13

010486

程 : Y1 = 181326 - 131062X4 +   F0101 = 8126 , Y1 回归方程显著 。

21999X1 X4 - 71293X1 X6 +

表 5  三批样品测定数据

71413X1 X7 - 61133X2 X7 + 样品号

剥离强度

拉力

01154X3 X5 + 411177X3 X8 -

1

2

51024X4 X6 + 161751X6 X6

3

Y2 复相关系数 R = 019869

3193 3184 3198

4915 4814 4613

综合感官指标
细 、白 、柔软 细 、白 、柔软 细 、白 、柔软

·158 ·

 残差标 准 差 S = 01220 , 回 归 方 程 Y2 = 31882 - 11729X4 - 01020X1 X3 + 01367X2 X4 01746X2 X6 - 01125X2 X8 + 01175X4 X6 + 01274X6 X7 118  综合最佳组合  根据回归方程 ,求出 Y1 Y2 的最优组合 ,并在此基础上进一步对 Y1 Y2 进行综合分析 ,得出综合最优组合 : X1 = 510 , X2 = 116 , X3 = 810 , X4 = 310 , X5 = 215 , X6 = 0 , X7 = 1 。   通过以上重复实验说明 :用均匀设计优选出结果可靠 ,所制备样品的各项指标均优于均 匀设计中最佳样品号 ,且能满足皮肤贴敷给药的要求 。 2  结果与讨论 211  均匀设计在配方优选方面已得到广泛应用 ,在本实验中 ,除了对配方量进行优选之外 , 设定了一个定性因素 ,即不同交联剂的选择 ,为便于对数据分析 ,对三种交联剂的表示方法 进行了数字处理 ,这样既不影响对数据的分析 ,同时 ,在配比量确定的同时 ,也确定了交联剂 的品种 ,减少了实验次数 。 212  在用均匀设计软件进行分析的同时 ,选用 SAS 软件对均匀设计所形成的矩形数据进 行设计矩阵分析 ,不但对配比量进行了优选 ,同时也明确了各基质辅料品种对结果的贡献及 影响趋势 ,且对所得结果的验证实验进行预测 。设计矩阵分析的结果与均匀设计软件分析 结果基本一致 。 213  通过以上实验研究 ,优选出巴布剂主要基质组成为 :粘性剂 510 份 ,增塑剂 116 份 ,赋 形剂 215 份 ,填充剂 8 份 ,柔化剂 2 份 ,交联剂第 1 种 。用该配方制备伤湿止痛巴布剂 ,通过 药效学实验和刺激性 、过敏性试验 ,证明该基质配方制备的伤湿止痛巴布剂有显著的镇痛 、 抗炎效果 ,且起效快 、无刺激性 、过敏性 。
参考文献 :
[ 1 ]  方开泰 1 均匀设计与均匀设计表 ,北京 :科学出版社 ,1994110
原载《: 中国实验方剂学杂志》2001 ,7 (1) :17
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冯青然
中药新药开发 ,制备工艺研究是最主要的环节之一 。其剂型的选择 、提取路线的设计 、 技术条件的优选等均要在中医理论的指导下进行并满足中医临床的需要 ;要适合于工业化 生产 ;要尽可能提高质量标准 ;要采用先进科学技术 ,使所研制的新药达到安全 、有效 、可控 、 稳定 。 1  处方的选择
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